得了晚期鼻咽癌，如果采用一種新的放化療方案進(jìn)行治療，3年無瘤生存率和總生存率有望提高!

記者獲悉，由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿、孫穎教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院等國內(nèi)12個(gè)中心，共同開展了一項(xiàng)利用吉西他濱 ——順鉑(簡(jiǎn)稱GP)方案誘導(dǎo)化療治療局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同期放化療前增加吉西他濱 —順鉑(GP方案)誘導(dǎo)化療，可將3年無瘤生存率從76.5%提高到85.3%，3年總生存率從90.3%提高到94.6%。

6月1日，中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副主任馬駿教授登上美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)講臺(tái)，向大會(huì)報(bào)告了這項(xiàng)新治療方案的研究成果，并從參與本次大會(huì)的所有研究中脫穎而出，獲“最佳研究”殊榮。該研究成果同時(shí)在全球排名第一的臨床醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，這也是中國內(nèi)地學(xué)者主導(dǎo)的腫瘤學(xué)研究第一次問鼎該雜志。

晚期鼻咽癌三年無瘤

生存率提高到85.3%

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球近一半的鼻咽癌發(fā)生在中國。由于鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽， 70%以上的患者在就診時(shí)已經(jīng)是局部區(qū)域晚期，治療效果差。如何提高這部分局部區(qū)域晚期患者的治療效果，一直以來都是全世界學(xué)者研究的重點(diǎn)。

這項(xiàng)臨床研究于2013年在中山大學(xué)腫瘤防治中心啟動(dòng)，共招募了480名初診無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的三四期鼻咽癌患者。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同期放化療前增加吉西他濱 —順鉑(GP方案)誘導(dǎo)化療，可將3年無瘤生存率從76.5%提高到85.3%，3年總生存率從90.3%提高到94.6%。同時(shí)，GP誘導(dǎo)化療方案也相當(dāng)安全，超過95%的患者可以順利完成3個(gè)療程的誘導(dǎo)化療。

GP誘導(dǎo)化療期間，僅5%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，并且該方案也沒有增加患者治療后患合并癥的風(fēng)險(xiǎn)。該研究在局部區(qū)域晚期鼻咽癌綜合治療方面，具有里程碑意義。

從“減毒”到“增效”

再到“減毒增效”

中山大學(xué)腫瘤防治中心副院長(zhǎng)孫穎教授在發(fā)布會(huì)上指出，中國的鼻咽癌研究成果也使患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減輕，“因?yàn)閲a(chǎn)藥的費(fèi)用大概是進(jìn)口藥的百分之二三十”。以該中心為代表的中國鼻咽癌研究團(tuán)隊(duì)近年來取得了豐碩的成果。

自1998年，國際指南推薦局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者在同期放化療后接受強(qiáng)化的3個(gè)療程的輔助化療;然而，這一推薦是基于歐美的研究成果。2006年，中大腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)臨床研究，發(fā)現(xiàn)對(duì)于中國鼻咽癌患者來說，額外的輔助化療并不能提高療效，反而增加了患者治療的毒副反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

這項(xiàng)研究成果于2012年發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤》。文章發(fā)表當(dāng)年，歐洲指南即采納了該研究結(jié)果，次年美國指南也基于此研究做出了相應(yīng)修訂，改變了沿用15年的指南。

鑒于考慮到患者在接受同期放化療之后，身體條件較差，難以承受3個(gè)療程的化療，馬駿教授團(tuán)隊(duì)提出“將3程化療提到放療前進(jìn)行”，希望能找到提高療效的新路。

2016年，馬駿教授團(tuán)隊(duì)通過一項(xiàng)前瞻性、多中心隨機(jī)對(duì)照的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在同期放化療前增加多西他賽 順鉑 5-氟尿嘧啶三藥方案誘導(dǎo)化療，可以明顯提高患者生存率。這項(xiàng)研究成果于2016年再次發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤》。2018年，美國指南采納了該研究成果，將誘導(dǎo)化療定為局部晚期鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。

由于三藥誘導(dǎo)化療方案毒副反應(yīng)也較大，如何在保障療效的同時(shí)減低毒副作用發(fā)生率成為了進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。在既往兩項(xiàng)II期臨床研究中，對(duì)局部區(qū)域晚期患者采用GP誘導(dǎo)化療方案，腫瘤近期緩解率高，并且毒副作用低。因此，馬駿團(tuán)隊(duì)便開展了這項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，探索在同期放化療基礎(chǔ)上增加GP誘導(dǎo)化療，是否可以提高患者生存，并且評(píng)估副作用。經(jīng)過對(duì)入組患者的長(zhǎng)期隨訪，結(jié)果顯示，GP誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療可以明顯降低患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而提高無瘤生存率、總生存率，而且在治療期間毒性反應(yīng)小、耐受性好。